Aktywacja makrofagów jest mechanizmem patogennym prowadzącym do przewlekłego stanu zapalnego w organizmie, ale uporczywa aktywacja makrofagów może prowadzić do przewlekłego stanu zapalnego i chorób, takich jak insulinooporność i ciężkie choroby, takie jak miażdżyca tętnic.PGE2, która pośredniczy w odpowiedzi zapalnej, jest syntetyzowana z kwasu arachidonowego przez cyklooksygenazy (COX-1 i COX-2).COX-1 i COX-2 są głównymi celami leków przeciwzapalnych i mogą być hamowane przez niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
stosowanie NLPZ może powodować wiele działań niepożądanych, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego.Dlatego szczególnie ważne jest znalezienie bezpieczniejszej naturalnej substancji do leczenia stanów zapalnych.
Niedawno zespół badawczy z Uniwersytetu Tsinghua potraktował mysie makrofagi NMN i udowodnił eksperymentalnie, że NMN może zmniejszać gromadzenie się białek związanych z zapaleniem i metabolicznych produktów ubocznych oraz hamować odpowiedź zapalną makrofagów.Granice w biologii molekularnej .
Zapalenie zmienia poziomy metabolicznych produktów ubocznych w makrofagach
Najpierw zespół badawczy aktywował makrofagi do wywołania stanu zapalnego poprzez lipopolisacharyd (LPS), a następnie przeanalizował zawartość produktów ubocznych wokół makrofagów podczas stanu zapalnego.Poziomy 99 metabolitów wzrosły, a 105 metabolitów zmniejszyło się spośród 458 cząsteczek wykrytych przed i po stymulacji zapalnej, a poziomy NAD + towarzyszące zapaleniu również zostały obniżone.
(RYSUNEK 1)
NMN zwiększa poziomy NAD i zmniejsza zapalenie makrofagów
Następnie zespół badawczy potraktował makrofagi LPS, który indukuje stan zapalny, IL-6 i IL-1β, cytokiny prozapalne, które działają jako markery stanu zapalnego.Po potraktowaniu NMN wywołanego przez LPS zapalenia makrofagów stwierdzono, że wewnątrzkomórkowy poziom NAD wzrósł, a ekspresja mRNA IL-6 i IL-1β uległa zmniejszeniu.Eksperymenty wykazały, że NMN zwiększa poziom NAD i osłabia indukowane przez LPS zapalenie makrofagów.
( Rysunek 2 )
(Rysunek 3)
NMN zmniejsza poziom białek związanych z zapaleniem
leczenia NMN stwierdzono, że białka związane ze stanem zapalnym, takie jak RELL1, PTGS2, FGA, FGB i igkv12-44, były zmniejszone w komórkach, co wskazuje, że NMN zmniejsza ekspresję białek związanych ze stanem zapalnym.
(Rysunek 4)
NMN zmniejsza ekspresję docelowych białek NLPZ
Końcowy eksperyment wykazał, że NMN obniżył poziom PGE2 w komórkach RAW264.7 aktywowanych LPS przez zmniejszenie poziomu ekspresji COX-2, zmniejszając w ten sposób ekspresję COX2 i hamując stan zapalny wywołany przez LPS.
(Rysunek 6)
Podsumowując, suplementacja NMN może skutecznie leczyć przewlekłe stany zapalne u myszy, a leczenie stanów zapalnych u ludzi wciąż wymaga weryfikacji w odpowiednich badaniach klinicznych.Być może w niedalekiej przyszłości NMN stanie się substytutem NLPZ.
Bibliografia:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Mononukleotyd nikotynamidu łagodzi zapalenie wywołane przez LPS i stres oksydacyjny poprzez zmniejszenie ekspresji COX-2 w makrofagach.Front Mol Biosci.6 lipca 2021 r.
Czas postu: 26 listopada 2022 r