Aktywacja makrofagów to patogenny mechanizm prowadzący do przewlekłego stanu zapalnego w organizmie, ale utrzymująca się aktywacja makrofagów może prowadzić do przewlekłego stanu zapalnego i chorób takich jak insulinooporność i ciężkie choroby, takie jak miażdżyca. PGE2, która pośredniczy w reakcji zapalnej, jest syntetyzowana z kwasu arachidonowego przez cyklooksygenazy (COX-1 i COX-2). COX-1 i COX-2 są głównymi celami działania przeciwzapalnego i mogą być hamowane przez niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
Stosowanie NLPZ może powodować wiele działań niepożądanych, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego. Dlatego szczególnie ważne jest znalezienie bezpieczniejszej, naturalnej substancji do leczenia stanów zapalnych.
Niedawno zespół badawczy z Uniwersytetu Tsinghua poddał makrofagi myszy działaniu NMN i w eksperymentach udowodnił, że NMN może zmniejszać akumulację białek związanych ze stanem zapalnym i produktów ubocznych metabolizmu oraz hamować reakcję zapalną makrofagów. Frontiers in Molecular Biosciences.
Zapalenie zmienia poziom produktów ubocznych metabolizmu w makrofagach
Najpierw zespół badawczy aktywował makrofagi do wywołania stanu zapalnego poprzez lipopolisacharyd (LPS), a następnie przeanalizował zawartość produktów ubocznych wokół makrofagów podczas stanu zapalnego. Spośród 458 cząsteczek wykrytych przed i po stymulacji zapalnej, zaobserwowano wzrost poziomu 99 metabolitów i spadek poziomu 105 metabolitów, a także obniżenie poziomu NAD+ towarzyszącego stanowi zapalnemu.
(RYCINA 1)
NMN zwiększa poziom NAD i zmniejsza stan zapalny makrofagów
Zespół badawczy poddał następnie makrofagi działaniu LPS, który indukuje stan zapalny, oraz IL-6 i IL-1β, cytokin prozapalnych, które działają jako markery stanu zapalnego. Po leczeniu NMN stanu zapalnego makrofagów wywołanego LPS stwierdzono wzrost wewnątrzkomórkowego poziomu NAD oraz zmniejszenie ekspresji mRNA IL-6 i IL-1β. Eksperymenty wykazały, że NMN zwiększał poziom NAD i osłabiał stan zapalny makrofagów wywołany LPS.
( Rysunek 2 )
( Rysunek 3 )
NMN zmniejsza poziom białek związanych ze stanem zapalnym
W wyniku leczenia NMN stwierdzono, że białka związane ze stanem zapalnym, takie jak RELL1, PTGS2, FGA, FGB i igkv12-44, uległy zmniejszeniu w komórkach, co wskazuje, że NMN zmniejszył ekspresję białek związanych ze stanem zapalnym.
( Rysunek 4 )
NMN zmniejsza ekspresję białek docelowych NLPZ
W ostatnim eksperymencie wykazano, że NMN obniża poziom PGE2 w komórkach RAW264.7 aktywowanych LPS poprzez redukcję poziomu ekspresji COX-2, a tym samym zmniejszenie ekspresji COX2 i zahamowanie stanu zapalnego wywołanego przez LPS.
( Rysunek 6 )
Podsumowując, suplementacja NMN może skutecznie leczyć przewlekły stan zapalny u myszy, a leczenie stanu zapalnego u ludzi nadal wymaga potwierdzenia odpowiednimi badaniami klinicznymi. Być może NMN stanie się substytutem NLPZ w niedalekiej przyszłości.
odnośniki:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Mononukleotyd nikotynamidowy łagodzi stan zapalny wywołany LPS i stres oksydacyjny poprzez zmniejszenie ekspresji COX-2 w makrofagach. Front Mol Biosci. 6 lipca 2021 r.
Czas publikacji: 26-11-2022